治療困難な部位を含む全身で高い皮膚症状の消失率を示したザソシチニブの尋常性乾癬に対する第3相臨床試験結果発表について | 武田薬品
治療困難な部位を含む全身で高い皮膚症状の消失率を示したザソシチニブの尋常性乾癬に対する第3相臨床試験結果発表について
- 頭皮乾癬を有する患者さんの約75%が、ザソシチニブ投与16週時点で皮膚症状の完全な消失またはほぼ消失を達成
- 掌蹠乾癬を有する患者さんの約70%が、ザソシチニブ投与16週時点で皮膚症状の完全な消失またはほぼ消失を達成
- Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI, 爪乾癬の重症度を表す指標)において、プラセボと比較し、ザソシチニブ投与群で統計学的に有意な改善
- 1日1回投与の利便性の高い経口薬として、ザソシチニブが治療困難な部位を含む皮膚症状の迅速かつ持続的な消失をもたらす可能性
当社は、2026年7月16日(米国東部時間)、中等症から重症の尋常性乾癬(PsO)を有する成人患者さんを対象とした、高い選択性を備えた次世代の経口チロシンキナーゼ2(TYK2)阻害薬であるザソシチニブ(TAK-279)の2つの主要な第3相臨床試験の新たなデータを発表しました1ので、お知らせします。これらの副次評価項目データは、2026年のAmerican Academy of Dermatology(AAD) Innovation Academyで発表されたものであり、ザソシチニブは、頭皮、爪、手のひら(手掌)および足の裏(足蹠)を含む、治療が難しく患者さんへの影響が大きい部位においても、プラセボと比較して一貫して高い皮膚症状の消失の割合を示しました1-5。
これらのデータは、LATITUDE PsO 3001および3002の無作為化、多施設共同、二重盲検、プラセボおよび実薬対照第3相臨床試験のトップライン結果を補強するものです2,6。これらの試験では、ザソシチニブ投与群の約70%が16週時点でstatic Physician Global Assessment(sPGA, 医師総合評価)0/1(皮膚症状の完全な消失またはほぼ消失)を達成し、Psoriasis Area and Severity Index(PASI, 乾癬の面積と重症度を表す指標)75の達成割合は4週時点でプラセボを上回り、24週時点まで増加し続けました6。これらの全体的なデータは、ザソシチニブが最も治療が困難な部位においても、迅速かつ持続的な皮膚症状の消失をもたらす可能性を示しています2,6。
当社の消化器系・炎症性疾患領域ユニットヘッド、シニア・バイスプレジデントであるChinwe Ukomadu, M.D., Ph.D.は、「乾癬は複雑かつ不均一な疾患であり、患者さんによって、また時間の経過とともに、特に治療が難しく患者さんへの影響が大きい部位において異なる現れ方をします。TYK2は、IL-23/IL-17およびI型インターフェロンを含む疾患の中核的な免疫経路の調節において重要な役割を果たし、疾患の発現や治療反応の違いにも関与します。今回の第3相臨床試験結果は、次世代TYK2阻害薬が、1日1回投与の利便性の高い経口薬として、迅速で持続的かつ一貫した皮膚症状の消失をもたらす可能性を改めて示すものです」と述べています。
患者さんへの影響が大きい部位における乾癬を対象とした第3相臨床試験の結果について
3001および3002試験では、試験開始時点で爪乾癬を有する患者さん、または少なくとも中等症の頭皮乾癬もしくは掌蹠乾癬を有する患者さんも評価しました2。結果は、以下の治療困難な患者さんへの影響が大きい部位を含め、全身で一貫していました2-5。
- 頭皮: ザソシチニブが投与された頭皮乾癬を有する患者さんの77%および74%が、16週時点でscalp-specific PGA(ssPGA, 頭皮病変の医師総合評価)0/1を達成しました。これは、プラセボ群の7%および13%、アプレミラスト群の42%および30%と比較して有意に高い結果でした(p<0.001)2。
- 手掌・足蹠(掌蹠): ザソシチニブが投与された掌蹠乾癬を有する患者さんの約70%(71%および69%)が、16週時点でhands and/or feet-specific PGA(hfPGA, 手および/または足の医師総合評価)0/1を達成し、プラセボ群の22%および10%、アプレミラスト群の44%および43%と比較して高い割合を示しました2。
- 爪: ザソシチニブはNAPSIにおいて、16週時点でプラセボと比較して統計学的に有意な改善を示しました(p<0.001)2。
- 両試験において、24週時点まで皮膚症状の改善は維持されました2。
- 24週時点までに最も多く認められた有害事象は、上気道感染、鼻咽頭炎、ざ瘡であり、新たな安全性シグナルは認められませんでした2。
ケンタッキー州ルイビルのSkin SciencesおよびPhysicians Skin Careの創設者兼medical directorであり、LATITUDE PsO試験の治験責任医師および発表著者であるLeon Kircik氏(M.D.)は、「乾癬治療は進歩してきましたが、多くの患者さんは、特に頭皮のような非常に目立つ、またはデリケートな部位で、依然として持続的な症状を経験しており、乾癬患者さんのおよそ半数が日常生活において大きな影響を受けている可能性があります。今回の結果は、ザソシチニブが、頭皮、爪、手のひら(手掌)および足の裏(足蹠)を含む最も治療困難な部位で一貫して皮膚症状の改善をもたらしたことを示しており、全身の皮膚症状の消失を望む患者さんに対する経口治療の選択肢となる可能性を裏付けています」と述べています。
ザソシチニブの今後について
当社は、2026年度中に、米国食品医薬品局(FDA)およびその他の規制当局に対する尋常性乾癬の新薬承認申請を提出する予定です。ザソシチニブは、乾癬性関節炎を対象とした第3相臨床試験、およびクローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性白斑、化膿性汗腺炎(HS)を対象とした第2相臨床試験においても、評価が進められています7-12。
尋常性乾癬について
乾癬は、かゆみ、痛み、見た目の変化、および日常生活に支障をきたす皮膚病変を特徴とする慢性的な全身性免疫介在性炎症性疾患で、肉体的、感情的、心理的健康に影響を及ぼします3, 13-18。世界で6,400万人が乾癬を有すると推定されており、その約80~90%が尋常性乾癬を有しています19-20。持続するかゆみ、皮膚病変の外観や発生部位――特に目立つ部位や敏感な部位に生じること、さらに乾癬性関節炎などの関連する併存疾患は、生活の質を大きく低下させ、日常生活に重大な影響を及ぼす可能性があります3, 16-18。また、乾癬は互いに関連し合う複雑な免疫経路、遺伝的要因、環境要因によって引き起こされる、患者さんごとに症状や病態が異なる異質性疾患であり、時間の経過とともに病状、症状、治療反応のばらつきを起こします21-25。
ザソシチニブ(TAK-279)について
ザソシチニブは、IL-23およびその他の主要な疾患の中核的な免疫経路を24時間にわたり阻害する、開発中の次世代の高い選択性を備えた経口のチロシンキナーゼ2(TYK2)阻害薬です26-30。乾癬の患者さんにとって、1日1回の利便性の高い経口薬として、迅速かつ持続的な皮膚症状の改善をもたらす可能性のある主要な経口治療選択肢となる可能性があります6。In vitroのデータから、ザソシチニブは、他のJAKと比較してTYK2に対する選択性が100万倍を超えており、JAK1、2、および3のシグナル伝達に影響を及ぼすことなくTYK2の阻害を最大化する可能性があります26-27。当社は現在、乾癬性関節炎を対象とした第3相臨床試験、およびクローン病、潰瘍性大腸炎、尋常性白斑、化膿性汗腺炎(HS)を対象とした第2相臨床試験において、ザソシチニブの安全性および有効性を評価しています7-12。ザソシチニブは、開発中の化合物であり、いずれの規制当局からも承認されていません。
LATITUDE Psoriasis第3相臨床試験について
LATITUDE Psoriasis第3相臨床試験(NCT06088043 and NCT06108544)は、中等症から重症の尋常性乾癬の成人患者さんを対象としたザソシチニブの有効性、安全性および忍容性を評価する、国際共同、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボおよび実薬対照試験です31-32。これらの試験は21カ国で実施され、それぞれ693例および1108例が組み入れられました。2つの主要評価項目は、16週時点においてsPGA0/1を達成した患者さんの割合およびPASI 75を達成した患者さんの割合でした31-32。順位付けされた副次評価項目は、プラセボ(16週時点)およびアプレミラスト(16週時点および24週時点)との比較が含まれました31-32。
患者さんへの影響が大きい部位を評価した副次評価項目には以下が含まれました。
頭皮(試験対象集団全体の38%および28%で評価)2: 16週時点のscalp-specific PGA(ssPGA, 頭皮の医師総合評価)反応(試験開始時点でssPGA ≥3、頭皮乾癬重症度指数 ≥12、かつ頭皮表面積罹患率 ≥30%の患者さんにおいて、完全な消失[0]またはほぼ消失[1]で、試験開始時点から≥2ポイントの低下と定義)の達成割合(プラセボおよび/またはアプレミラストとの比較)および24週時点の達成割合(アプレミラストとの比較)31-32。
手掌・足蹠(掌蹠;試験対象集団全体の24%および22%で評価)2: 16週時点のhands and/or feet-specific PGA(hfPGA, 手および/または足の医師総合評価)反応(試験開始時点でhfPGA ≥3の患者さんにおいて、完全な消失[0]またはほぼ消失[1]で、試験開始時点から≥2ポイントの低下と定義)の達成割合(プラセボおよび/またはアプレミラストとの比較)および24週時点の達成割合(アプレミラストとの比較)31-32。
爪(試験対象集団全体の37%および30%で評価)2: 16週時点のNail Psoriasis Severity Index(NAPSI, 爪乾癬の重症度を表す指標)の試験開始時点からの変化(試験開始時点で爪病変を有する患者さんにおいて、プラセボとの比較)31-32。
チロシンキナーゼ2(TYK2)阻害薬について
TYK2は、乾癬における中核的な炎症経路であるIL-23/IL-17およびI型インターフェロンシグナル伝達経路の中心的な媒介因子であり、単一経路の阻害だけではすべての患者さんで疾患を十分に制御できない可能性があることから、有望な標的と考えられています25,29,33。TYK2は細胞内酵素であり、ヤヌスキナーゼ(JAK)ファミリーに属します25-26。しかし、TYK2はJAK1、2、3とは異なり主に免疫応答を調節するのに対し、JAK1、2、3は脂質代謝や造血など、より広範な生体機能を調節しています。そのため、これらが阻害されると、心血管リスクや血液疾患に結び付く可能性があります25-26,34。JAK1、2、および3への阻害を最小限に抑えつつ、TYK2を高度に選択するアロステリック阻害は、免疫介在性炎症を標的としながら、JAKファミリーの他の分子を阻害することに伴うリスクを回避できる可能性がある、有望な治療アプローチです30。
武田薬品について
武田薬品工業株式会社(TSE: 4502/NYSE: TAK)は、世界中の人々の健康と、輝かしい未来に貢献することを目指しています。消化器系・炎症性疾患、希少疾患、血漿分画製剤、オンコロジー(がん)、ニューロサイエンス(神経精神疾患)、ワクチンといった主要な疾患領域および事業分野において、革新的な医薬品の創出に向けて取り組んでいます。パートナーとともに、強固かつ多様なパイプラインを構築することで新たな治療選択肢をお届けし、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。武田薬品は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー(価値観)を根幹とする、研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。2世紀以上にわたり形作られてきた価値観に基づき、社会における存在意義(パーパス)を果たすため、約80の国と地域で活動しています。詳細についてはhttps://www.takeda.com/jp/をご覧ください。
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参照資料
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