米国食品医薬品局（FDA）による成人の慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（CIDP）患者さんを対象とした維持療法としてのHYQVIA®の承認について

January 17, 2024

HYQVIA［遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ含有皮下注用人免疫グロブリン製剤10%］はCIDP治療のため最長で1か月に1回（2、3もしくは4週ごと）の間隔で投与できる唯一の皮下注用免疫グロブリン（SCIG）製剤であり、医療従事者による投与または適切なトレーニングを受けた後の自己注射が可能
6か月時点でのプラセボとの再発率の比較でHYQVIAを支持する統計学的有意差が示された臨床第3相ADVANCE-CIDP 1試験に基づく承認
CIDPは進行性、再発性の末梢神経系の病態であり、四肢における左右対称性の脱力や感覚消失などの衰弱症状を引き起こすことのある、希少な神経筋疾患

当社は、2024年1月16日（米国時間）、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（CIDP）の成人患者さんにおける神経筋障害および機能障害の再発予防の維持療法として、HYQVIA®［遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ含有皮下注用人免疫グロブリン製剤10%］が、米国食品医薬品局（FDA）により承認されましたのでお知らせします。HYQVIAは2014年に成人の原発性免疫不全症（PID）患者さんの治療薬として米国で初めて承認を取得し、その後、2～16歳の小児患者さんにも適応が拡大されました¹ 。

HYQVIAはFDAが承認した唯一の免疫グロブリン（IG）とヒアルロニダーゼの組合せ製剤であり、皮下注用免疫グロブリン製剤（SCIG）です。ヒアルロニダーゼ成分により、皮膚と筋肉の間の皮下組織における大量のIGの拡散と吸収が促進されるため、CIDPの成人患者さんでは、HYQVIAを最長で1か月に1回（2、3または4週ごと）の間隔で投与できます。HYQVIAは皮下投与のため、医療従事者が医療機関または患者さんの自宅で投与することができます。また、適切なトレーニングを受けた後、患者さんや介護者が自己注射することもできます¹。

当社のプラズマデライブドセラピーズビジネスユニットのプレジデントであるジャイルズ・プラットフォード（Giles Platford）は「希少な神経免疫疾患および神経筋疾患に関する当社の専門知識を基盤とする、CIDPに対するHYQVIAのFDA承認により、当社は当該疾患に罹患する成人患者さんに対して、個別化された維持療法の選択肢を提供できるようになりました。研究および臨床経験から、IG療法はCIDPの成人患者さんの維持療法として有効であることが示されています。当社は、複雑な神経免疫疾患に罹患する多くの患者さんに、当社の幅広く多様なIGポートフォリオをお届けするために努力しており、今後もHYQVIAの承認が世界中で広まることを願っています」と述べています。

本承認は、成人のCIDP患者さんにおける維持療法としてのHYQVIAの有効性と安全性を評価した無作為化プラセボ対照二重盲検試験（ADVANCE-CIDP 1）および単群非盲検継続試験（ADVANCE-CIDP 3）の結果に基づいています。有効性評価は、ADVANCE-CIDP 1試験でCIDPの確定診断を受け、スクリーニング前の少なくとも3か月間、静注用人免疫グロブリン製剤(IVIG)療法の用法・用量に変更がなかった成人の患者さん122名を対象としています。主要評価項目の解析では、HYQVIA群（N=57、14.0%）の再発率はプラセボ群（N=65、32.3%）と比較して統計学的に有意な差が示されました（p=0.0314）。治療差が-18.3％（両側95％信頼区間：-32.1％、-3.1％）であったことから、HYQVIAはCIDPの再発予防においてプラセボより優れていることが示されました¹。

成人のCIDP患者さんにおけるHYQVIAの安全性は、ADVANCE-CIDP 1試験（N=62）およびADVANCE-CIDP 3試験（N=79）で評価されました。CIDPを対象としたHYQVIAの臨床試験において、被験者の5％以上にもっともよくみられた副作用は、局所反応、頭痛、発熱、悪心、疲労、紅斑、そう痒症、リパーゼ増加、腹痛、背部痛、四肢痛でした¹。

CIDPは、末梢神経系に影響を及ぼす希少で後天的な免疫介在性の神経筋疾患です^2,3。四肢の遠位および近位における脱力、ピリピリ感または感覚消失、反射消失、歩行困難など、進行性の左右対称性の症状を典型的な特徴とします³。CIDPの症状は他の希少な神経筋病態と重複することがあるため、しばしば誤診されます⁴。成人患者さんのCIDP治療におけるIGの作用機序は完全には解明されていませんが、免疫調節作用が関与していると考えられています¹。 CIDPにおける維持療法としてのIG療法の役割は確立されており、この複雑で多様な疾患に対するガイドラインに基づく標準治療です⁵。しかし、IVIG治療は、高用量のIGを投与することから投与時間が長くなること、静脈確保の難しさや、投与環境の制限などから、患者さんにとって困難となりうる側面もあります⁵。

GBS-CIDP Foundation InternationalのエグゼクティブディレクターであるLisa Butlerは「IVIG投与は成人のCIDP患者さんの維持療法における標準治療ですが、一部の患者さんや介護者ではIVIG投与が困難となる場合があります。私たちは、皮下注射という別の選択肢を提供することで、一部の成人のCIDP患者さんに対して、これらの課題のいくつかに対処し、治療の個別化に役立つことを期待しています」と述べています。

HYQVIAは成人のCIDP患者さんの維持療法として米国で使用可能となります。2023年12月、当社は、欧州医薬品庁（EMA）の欧州医薬品評価委員会（CHMP）が、CIDP患者さんを対象とし、IVIGによる療法で安定した後の維持療法としてのHYQVIAの承認を推奨したことを発表しました。欧州委員会（EC）は、欧州連合全体でのCIDPに対するHYQVIAの製造販売承認を判断する際に、CHMPの肯定的意見を考慮します⁶。

HYQVIAについて

HYQVIA®［遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼ含有皮下注用人免疫グロブリン製剤10%］は、遺伝子組換えヒトヒアルロニダーゼと免疫グロブリン製剤（IG）を含有する液剤であり、米国では成人および2歳以上の小児の原発性免疫不全症（PID）患者さんの治療薬ならびに成人のCIDP患者さんの神経筋障害および機能障害の再発予防の維持療法薬として承認されています。また、欧州では、重度または再発性感染症、抗菌薬療法が無効、特異的抗体不全（PSAF）が認められているか血清IgG濃度が4 g/L未満のPIDおよび続発性免疫不全症（SID）の成人、小児および青年の患者さんに対する補充療法として欧州医薬品庁（EMA）に承認されています。HYQVIAは、皮下組織に注射されます。HYQVIAはヒト血漿から収集したIGを含んでおり、IGは、身体の免疫系を維持する抗体です。HYQVIAのヒアルロニダーゼ部分は、皮膚と筋肉の間の皮下組織におけるIGの拡散と吸収を促進します。HYQVIAは最長で月1回（CIDPに対しては2、3もしくは4週ごと、PIDに対しては3または4週ごと）投与されます。

ADVANCE-CIDP 1試験と ADVANCE-CIDP 3試験について

ADVANCE-CIDP 1試験は、多施設共同プラセボ対照二重盲検臨床第3相試験であり、HYQVIAの安全性、有効性、忍容性を評価しました。ADVANCE-CIDP 1臨床試験の主要評価項目は、7日以内の間隔で測定した連続する2回の調整INCATスコアにおいて、皮下投与前のベースラインと比較して、1ポイント以上の増加と定義した再発を経験した患者さんの割合でした。患者さんを無作為に割り付けし、HYQVIAまたはプラセボのいずれかを治験前のIVIG投与と同じ投与量および投与頻度（2、3または4週ごと）で6か月間、中止または再発まで投与しました。再発が認められない患者さんは、ADVANCE-CIDP 1試験を終了したCIDPの患者さんを対象としてHYQVIAによる長期安全性、忍容性、免疫原性を評価することを目的とする非盲検エクステンション試験であるADVANCE-CIDP 3の一部として、HYQVIA治療を継続しました。

ADVANCE-CIDP 1試験と ADVANCE-CIDP 3試験に関する詳細な情報は、ClinicalTrials.govの研究識別番号NCT02549170およびNCT02955355をご覧ください。

武田薬品について

武田薬品工業株式会社（TSE: 4502/NYSE: TAK）は、世界中の人々の健康と、輝かしい未来に貢献することを目指しています。消化器系・炎症性疾患、希少疾患、血漿分画製剤、オンコロジー（がん）、ニューロサイエンス（神経精神疾患）、ワクチンといった主要な疾患領域および事業分野において、革新的な医薬品の創出に向けて取り組んでいます。パートナーとともに、強固かつ多様なパイプラインを構築することで新たな治療選択肢をお届けし、患者さんの生活の質の向上に貢献できるよう活動しています。武田薬品は、日本に本社を置き、自らの企業理念に基づき患者さんを中心に考えるというバリュー（価値観）を根幹とする、研究開発型のバイオ医薬品のリーディングカンパニーです。2世紀以上にわたり形作られてきた価値観に基づき、社会における存在意義（パーパス）を果たすため、約80の国と地域で活動しています。詳細については、https://www.takeda.com/jp/をご覧ください。

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医療情報

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References

HYQVIA® [Immune Globulin Infusion 10% (Human) with Recombinant Human Hyaluronidase] U.S. Prescribing Information.
GBS CIDP Foundation International. Voice of the Patient Report. August 26, 2022. www.gbs-cidp.org. Accessed August 2022.
Dalakas MC. Nat Rev Neurol. 2011;7(9):507–17.
Broers MC, Bunschoten C, Nieboer D, Lingsma HF, Jacobs BC. Eur J Neurol. 2021;28(6):2065–2073.
Van den Bergh P, Van Doorn PA, Hadden RD, et al. Eur J Neurol. 2021;28(11):3556–3583.
European Medicines Agency. HyQvia 100 mg/mL solution for infusion for subcutaneous use Summary of Product Characteristics. Available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/hyqvia-epar-product-information_en.pdf.