Інформація щодо доказової бази лікарського засобу Актовегін: питання та відповіді

Чи правомірне твердження, що Актовегін належить до препаратів без доведеної ефективності?

Якщо ефективність лікарського засобу доведена у клінічних дослідженнях (в тому числі багатоцентрових рандомізованих контрольованих), такий лікарський засіб не можна назвати таким, що не має доказової бази.

Лікарський засіб Актовегін використовується в міжнародній медичній практиці більше 40 років. Актовегін вперше був зареєстрований в Німеччині у 1976 році. У 1979 році Актовегін був зареєстрований в Австрії, а у 1989 році — в Українській РСР. В незалежній Україні реєстрація лікарського засобу Актовегін відбулася в 1999 році у відповідності до тогочасних законодавчих норм, що передбачали, в тому числі, надання результатів клінічних досліджень, що підтверджують клінічну ефективність лікарського засобу.

З плином часу вимоги до доказової бази лікарських засобів стали більш жорсткими. Усвідомлюючи це, компанія Takeda, що є правонаступницею компанії Nycomed, якій належав лікарський засіб Актовегін, за останні роки організувала і провела декілька нових багатоцентрових рандомізованих контрольованих клінічних досліджень, що відповідають вимогам Належної клінічної практики (Good Clinical Practice, GCP). З їх результатами можна ознайомитись за посиланнями:

• Ziegler D., Movsesyan L. et al. Treatment of Symptomatic Polyneuropathy With Actovegin in Type 2 Diabetic Patients. Diabetes Care, 2009;32:1479–1484. DOI: 10.2337/dc09-0545.
• Guekht А, Skoog I, et al. ARTEMIDA Trial (A Randomized Trial of Efficacy, 12 Months International Double-Blind Actovegin) A Randomized Controlled Trial to Assess the Efficacy of Actovegin in Poststroke Cognitive Impairment. Stroke. 2017 May;48(5):1262–1270. DOI: 10.1161/STROKEAHA.116.014321 
• Ziegler D., Edmundson S. et al. Predictors of response to treatment with actovegin for 6 months in patients with type 2 diabetes and symptomatic polyneuropathy. Journal of Diabetes and Its Complications, 2017; 31: 1181–1187. http://dx.doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2017.03.012  

Варто зазначити, що видання Diabetes Care та Stroke мають жорсткі вимоги до матеріалів, що подаються на публікацію, тому ці видання визнані авторитетними в своїх галузях медичних знань. Так, відсоток робіт, що приймаються до публікації (Manuscript Acceptance Rate) в журналі Stroke складає всього 16%. З результатами досліджень також можна ознайомитися на офіційному сайті Американської медичної бібліотеки — http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 

Результати наведених досліджень підтвердили отримані раніше дані щодо ефективності лікарського засобу Актовегін у відповідних клінічних ситуаціях. Загалом станом на 2018 рік у клінічних дослідженнях з використанням лікарського засобу Актовегін прийняло участь понад 7000 пацієнтів.

Оновлення доказової бази на цьому не припиняється. Зараз ведеться робота з підготовки наступного дослідження за стандартами GCP. 

Крім того, не припиняється робота над поглибленням розуміння механізмів реалізації отриманих позитивних клінічних ефектів шляхом проведення додаткових доклінічних досліджень (на тваринах) в лабораторіях Німеччини, Ізраїлю, Швейцарії. З результатами останніх проведених досліджень можна ознайомитись за посиланнями:

• Elmlinger MW, Kriebel M, Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effectsof the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro. Neuromolecular Med 2011 Dec;13(4):266–74. DOI 10.1007/s12017-011-8157-7.
• Machicao F, et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin's mode of action. J Neurol Sci 2012; 322:222-7. http://dx.doi.org/10.1016/j.jns.2012.07.069  
• Dieckmann A, Kriebel M, Andriambeloson E, Ziegler D, Elmlinger M. Treatment with Actovegin® improves sensory nerve function and pathology in streptozotocin- diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2011 Oct 21;120(3):132–8. DOI http://dx.doi.org/10.1055/s-0031-1291248  
• Meilin S., Machicao F., Elmlinger M. Treatment with Actovegin improves spatial learning and memory in rats following transient forebrain ischaemia. J. Cell. Mol. Med., 2014. doi: 10.1111/jcmm.12297.
• Reichl F.-X. et al. Comprehensive Analytics of Actovegin®. Int. J. Sports Med. 2017;38:809-18. DOI https://doi.org/10.1055/s-0043-115738

Таким чином, лікарський засіб Актовегін НЕ може бути віднесений до препаратів без доведеної ефективності

Чи відбулася реєстрація/перереєстрація лікарського засобу Актовегін з урахуванням наявної доказової бази та у відповідності з вимогами українського законодавства?

Реєстрація/перереєстрація лікарського засобу Актовегін відбувалася на основі наявної на момент прийняття рішення доказової бази та у повній відповідності з вимогами українського законодавства, що гармонізоване із нормами Європейського Союзу. Важливо зазначити, що інструкція для медичного застосування лікарського засобу Актовегін містить результати клінічних і доклінічних досліджень, на основі яких препарат був зареєстрований.

• Остання перереєстрація лікарського засобу Актовегін, розчин для ін’єкцій (реєстраційне посвідчення № UA/11232/01/01) затверджена наказом МОЗ України № 614 від 21.09.2015 (Наказ МОЗ України "Про державну реєстрацію (перереєстрацію) лікарських засобів та внесення змін у реєстраційні матеріали" від 21 вересня 2015р №614; Інструкція для медичного застосування).
• Остання реєстрація лікарського засобу Актовегін, таблетки, вкриті оболонкою (реєстраційне посвідчення № UA/16098/01/01) затверджена наказом МОЗ України № 760 від 04.07.2017(Наказ МОЗ України "Про державну реєстрацію (перереєстрацію) лікарських засобів (медичних імунобіологічних препаратів) та внесення змін у реєстраційні матеріали" від 04 липня 2017 р №760; Інструкція для медичного застосування).

Затверджена редакція інструкції для медичного застосування лікарського засобу Актовегін містить виключно інформацію, засновану на доказах, що були отримані в доклінічних та клінічних дослідженнях і результати яких оприлюднені у відповідних наукових виданнях (здебільшого англомовних).

За якими показаннями Актовегін може бути призначений лікарем?

Актовегін є рецептурним лікарським засобом, тобто може використовуватись виключно за призначенням лікаря. Показаннями, що містяться в інструкції для медичного застосування лікарського засобу Актовегін (відповідно до наявної доказової бази) є:

• лікування захворювань головного мозку судинного ґенезу, у тому числі постінсультних когнітивних порушень та деменції;
• лікування порушень периферичного (артеріального, венозного) кровообігу та їх ускладнень (артеріальна ангіопатія, венозна трофічна виразка);
• лікування діабетичної полінейропатії.

В яких країнах ЄС Актовегін дозволений до застосування? Чи дозволений він FDA?

Станом на 29/05/2018 лікарський засіб Актовегін зареєстровано у 17 країнах світу, в тому числі в таких країнах ЄС: Республіка Австрія, Латвійська Республіка, Румунія. Інформація щодо реєстрації в країнах ЄС, зазначених вище, може бути знайдена в базах даних зареєстрованих лікарських засобів відповідних регуляторних органів країн за наступними посиланнями:

• Австрійське агентство з лікарських засобів та виробів медичного призначення (Austrian Medicines and Medical Devices Agency) http://www.basg.gv.at/basg-bundesamt-fuer-sicherheit-im-gesundheitswesen/
• Державне медичне агентство Республіки Латвія (State Agency of Medicines of the Republic of Latvia) https://www.zva.gov.lv/
• Національне агентство з лікарських засобів та виробів медичного призначення Румунії (The National Agency for Medicines and Medical Devices (NAMMD)) http://www.anm.ro/anmdm/  

Лікарський засіб Актовегін ніколи не подавався на реєстрацію в Сполучених Штатах Америки, тому не міг бути схвалений чи не схвалений FDA.

Якими закордонними протоколами рекомендоване використання препарату Актовегін?  Що є юридичною підставою для лікаря призначити Актовегін?

Юридично український лікар має право призначати лікарські засоби, що мають реєстраційне посвідчення МОЗ України, та у відповідності до зареєстрованих показань.

• Актовегін, розчин для ін’єкцій: реєстраційне посвідчення № UA/11232/01/01, затверджене наказом МОЗ України № 614 від 21.09.2015;
• Актовегін, таблетки, вкриті оболонкою: реєстраційне посвідчення № UA/16098/01/01, затверджене наказом МОЗ України № 760 від 04.07.2017.

Клінічні протоколи, як правило, складаються групою експертів у певній галузі медичних знань і носять рекомендаційний характер. Сучасні протоколи рекомендують або не рекомендують певні терапевтичні підходи лише тоді, коли є докази їх ефективності або неефективності достатньої сили (тобто необхідна певна кількість досліджень, які б відповідали сучасним вимогам доказової медицини).

На сьогодні лікарський засіб Актовегін рекомендований у якості патогенетичної терапії діабетичної нейропатії Уніфікованим клінічним протоколом надання первинної та вторинної (спеціалізованої) медичної допомоги «Цукровий діабет 2 типу» (розділ А.4.11 Лікування діабетичної больової нейропатії), затвердженим Наказом МОЗ від 21.12.2012 №1118. Лікарський засіб Актовегін також рекомендований деякими національними протоколами країн, де цей лікарський засіб зареєстрований, в межах ефектів, доведених у відповідних клінічних дослідженнях.

Лікарський засіб Актовегін має підтвердження своєї ефективності, отримане в дослідженнях, що відповідають сучасним вимогам. Наразі компанія продовжує наполегливо працювати над накопиченням достатньої кількості таких досліджень для того, щоб розширити присутність лікарського засобу Актовегін у клінічних рекомендаціях різних країн. 

Де виробляється лікарський засіб Актовегін?

Лікарський засіб Актовегін (розчин для ін'єкцій, 40 мг/мл) виробляється в Австрії на потужностях Takeda Austria GmbH, форма in bulk. Тобто саме там він проходить усі стадії технологічного процесу, окрім стадії вторинного пакування та випуску готового лікарського засобу. 

Лікарський засіб Актовегін (таблетки, вкриті оболонкою, по 200 мг) виробляється у Німеччині на потужностях Takeda GmbH, де здійснюється виробництво нерозфасованої продукції, первинна упаковка, контроль якості серії, дозвіл на випуск серії продукції у формі in bulk. 

Вторинне пакування та випуск готового лікарського засобу Актовегін (розчин для ін'єкцій, 40 мг/мл) та готового лікарського засобу Актовегін (таблетки, вкриті оболонкою, по 200 мг) проходить на потужностях  ТОВ «КУСУМ ФАРМ», Україна.

Актовегін є рецептурним лікарським засобом і використовується за призначенням лікаря. Перед застосуванням лікарського засобу Актовегін необхідно обов’язково ознайомитись з інструкцією для медичного застосування. 

_{UA/AVG/0119/0003}