Santé Canada autorise TAKHZYRO(MC) (lanadelumab en injection), le premier traitement à anticorps monoclonal en son genre destiné à la prévention de crises d’angioœdème héréditaire (AOH)

September 20, 2018

Une nouvelle option de traitement pour l’AOH reçoit sa première autorisation de commercialisation internationale en dehors des États-Unis.

Cambridge (Massachusetts) – Le 20 septembre 2018 – Shire plc (LSE : SHP, NASDAQ : SHPG) et Shire Pharma Canada ULC (Shire Canada), la plus importante société mondiale de biotechnologie au service des personnes atteintes de maladies rares, a annoncé aujourd’hui qu’après un examen prioritaire, Santé Canada a autorisé TAKHZYRO (lanadelumab en injection) pour la prévention courante des crises d’angioœdème héréditaire (AOH) chez les adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus.¹ L’AOH est une maladie génétique rare potentiellement mortelle qui cause des crises d’œdème (gonflements) récidivantes dans diverses parties du corps. ^{2, 3, 4, 5} Les crises d’AOH peuvent survenir spontanément à tout moment; elles risquent d’être douloureuses et incapacitantes.⁵

« Vivre avec l’AOH est tout sauf simple, et la nature imprévisible des crises peut avoir une incidence négative sur les patients, » explique Charles St-Pierre, président d’AOHQuebec. « Cette nouvelle option de traitement représente une avancée importante pour les patients, car elle peut réduire la fréquence des crises. »

TAKHZYRO est un anticorps monoclonal complètement humanisé qui inhibe l’activité de la kallicréine plasmatique, un enzyme non contrôlé chez les personnes souffrant d’AOH, dans le but de prévenir les crises.¹ La dose recommandée de TAKHZYRO est de 300 mg toutes les deux semaines.¹ Un espacement des doses de 300 mg toutes les 4 semaines peut être envisagé si l’état du patient est stabilisé (c.-à-d., sans crise) pendant plus de 6 mois.¹

Santé Canada a autorisé TAKHZYRO pour la prévention courante des crises d’AOH chez les adolescents et adultes, en fonction des résultats de l’étude HELP (prophylaxie à long terme de l’angioœdème héréditaire) de phase III. Le critère d’évaluation principal de cette étude était le nombre de crises d’AOH confirmées par une enquête durant les 26 semaines de l’étude.⁶ L’étude HELP démontre que TAKHZYRO réduit le nombre de crises d’AOH mensuelles en moyenne de 87 % (n = 27) par rapport au placebo (n = 41) en doses de 300 mg administrées toutes les deux semaines, et de 73 % (n = 29) par rapport au placebo (n = 41) en doses de 300 mg administrées toutes les quatre semaines (P < 0,001).¹

Les critères d’évaluation secondaires de l’étude clinique de 26 semaines sur 125 patients atteints d’AOH avec carence en inhibiteur de la CI comprenaient : le nombre de crises exigeant un traitement d’urgence et le nombre de crises évaluées comme modérées ou graves.⁶ On a constaté une réduction de 87 % des crises nécessitant un traitement d’urgence et une réduction de 83 % des crises modérées à graves chez les patients ayant pris 300 mg de TAKHZYRO toutes les deux semaines.¹ Selon les résultats d’une analyse exploratoire prédéfinie, 44 % des patients (n = 27) qui ont pris 300 mg de TAKHZYRO toutes les deux semaines n’ont subi aucune crise, par rapport à 2 % des patients dans le groupe placebo (n = 41) sur une période de traitement de 26 semaines.¹

Parmi les patients auxquels on a administré TAKHZYRO et qui ont complété l’étude HELP, la plus importante étude de prévention à ce jour concernant l’AOH, 97 % se sont inscrits à une étude continue de prolongation non aveugle, destinée à évaluer l’innocuité et l’efficacité à long terme de TAKHZYRO.¹ Dans le cadre de l’étude de prolongation, après l’administration d’une dose unique de 300 mg de TAKHZYRO au début de l’étude, 80 % des patients dans le groupe de traitement à 300 mg toutes les deux semaines (n = 25) de l’étude HELP n’ont toujours pas subi de crise quatre semaines après la dose.¹

Les effets secondaires indésirables les plus courants de TAKHZYRO consistaient en des douleurs, rougeurs et ecchymoses au point d’injection.¹

« L’approbation de TAKHZYRO est une bonne nouvelle pour les patients atteints d’AOH, » affirme le Dr. Jacques Hébert. « Ce traitement fournit aux patients une nouvelle option pouvant les aider à prévenir les crises. »

TAKHZYRO a un temps de demi-vie plasmatique d’environ 14 jours et peut être autoadministré par injection sous-cutanée toutes les deux ou quatre semaines.^{1, 7} Dans le cadre de la prolongation de l’étude HELP, la majorité des autoinjections ont pris une minute ou moins.¹

« Cette autorisation confirme notre engagement constant à mettre au point des traitements novateurs qui entraîneront des effets bénéfiques chez les patients, » affirme Eric Tse, directeur général de Shire Canada. « Nous continuerons à œuvrer dans le but d’améliorer la vie des personnes touchées par les maladies rares, dont l’AOH. »

TAKHZYRO a été approuvé aux États-Unis le 23 août 2018 pour le traitement préventif des crises d’angioœdème héréditaire (AOH) chez les patients âgés de 12 ans et plus. Des présentations réglementaires supplémentaires sont en cours à l’échelle mondiale.

À propos de l’étude HELP
L’étude HELP, constituée d’un essai avec groupes parallèles mondial, multicentrique, réparti au hasard, à double insu et contrôlé contre placebo, avait pour but d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du TAKHZYRO administré par voie sous-cutanée contre un placebo sur une période de 26 semaines chez 125 patients atteints d’AOH, âgés de 12 ans et plus.⁶

Le critère d’évaluation principal de cette étude était le nombre de crises d’AOH confirmées par une enquête durant les 26 semaines de l’étude.⁶ TAKHZYRO a démontré que des injections sous-cutanées administrées toutes les deux ou quatre semaines réduisent la moyenne mensuelle de crises dans les trois volets de traitement TAKHZYRO étudiés : 300 mg chaque deux semaines, 300 mg chaque quatre semaines et 150 mg de TAKHZYRO chaque quatre semaines.⁶ La prise de TAKHZYRO en doses de 300 mg administrées toutes les deux semaines a réduit le nombre de crises d’AOH mensuelles en moyenne de 87 % par rapport au placebo (P < 0,001).⁶

Les critères d’évaluation secondaires comprennent : 1) le nombre de crises nécessitant un traitement d’urgence, 2) le nombre de crises modérées ou sévères et 3) le nombre de crises entre les jours 14 et 182.⁶ En général, chaque volet de traitement TAKHZYRO a démontré une réduction statistiquement importante des crises comparativement au placebo pour tous les critères d’évaluation secondaires (ajustés à P < 0,001 pour toutes les comparaisons), y compris les crises nécessitant un traitement d’urgence (74 % à 87 %) et les crises modérées ou graves (70 % à 83 %).⁶

Prolongation de l’étude HELP
L’innocuité et l’efficacité de TAKHZYRO à long terme pour la prévention des crises d’AOH continuent d’être évaluées dans le cadre d’une étude de prolongation ouverte.¹

Dans le cadre de l’étude de prolongation, 212 patients adolescents et adultes ont reçu au moins une dose de TAKHZYRO.¹ De ces patients, 109 ont fait partie de l’étude HELP et 103 sont de nouveaux participants ayant un historique de > 1 crise par 12 semaines ainsi qu’un diagnostic confirmé d’AOH.¹

À propos de l’angioœdème héréditaire
L’AOH est un trouble génétique rare qui affecte environ 1 personne sur 10 000 à 1 personne sur 50 000 à l’échelle mondiale.^{2, 3} On estime à environ 900 le nombre de patients atteints d’AOH au Canada.⁸ Ce trouble provoque des crises d’œdème (gonflements) récidivantes dans diverses parties du corps et risquent d’être incapacitantes et douloureuses. ^{2, 3, 4, 5} Les crises au niveau du larynx, qui obstruent les voies aériennes, sont potentiellement mortelles étant donné les risques d’asphyxie.^{2, 4, 5} Mis à part les difficultés propres à la maladie, les patients peuvent souffrir d’anxiété, de fatigue et de dépression entre les crises. ⁹

À propos du TAKHZYRO (lanadelumab en injection)
TAKHZYRO (lanadelumab en injection) est indiqué pour la prévention courante des crises d’angioœdème héréditaire (AOH) chez les adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus.¹

TAKHZYRO n’est pas conçu pour le traitement des crises aiguës de l’AOH.¹ Les patients et leurs proches aidants devraient continuer d’être prêts à traiter les crises à l’aide de traitements conçus pour les crises aiguës de l’AOH lorsque nécessaire.¹

TAKHZYRO est un anticorps monoclonal complètement humanisé qui lie et inhibe spécifiquement l’activité de la kallicréine plasmatique et est indiqué pour la prévention des crises d’AOH chez les patients âgés de 12 ans et plus.¹ TAKHZYRO est conçu pour l’administration sous-cutanée et possède un temps de demi-vie plasmatique d’environ deux semaines chez les patients atteints d’AOH.⁷ TAKHZYRO est conçu pour être autoadministré ou administré par un proche aidant.¹ Le patient ou le proche aidant devrait être formé par un professionnel de la santé.¹

L’innocuité et l’efficacité du TAKHZYRO chez les enfants de moins de 12 ans sont inconnues.¹

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS EN MATIÈRE DE SÉCURITÉ EXTRAITS DE LA MONOGRAPHIE CANADIENNE DU PRODUIT

Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été observées sous TAKHZYRO.¹ En cas de réaction d’hypersensibilité grave, cessez l’administration de TAKHZYRO (lanadelumab en injection) et administrez un traitement approprié.¹

Effets indésirables
Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints d’AOH et traités avec TAKHZYRO étaient des réactions au site d’injection, y compris des douleurs, de l’érythème et des ecchymoses.¹ La plupart étaient de faible intensité et disparaissaient dans le jour suivant l’apparition des symptômes.¹ Parmi les autres effets indésirables courants (>1 %), on a constaté de l’hypersensibilité, des myalgies (douleurs musculaires), des étourdissements, une augmentation de certains enzymes hépatiques et des éruptions/rougeurs cutanées.¹

Utilisation chez des populations précises
L’innocuité et l’efficacité de TAKHZYRO chez des patients pédiatriques de moins de douze ans n’ont pas été étudiées.¹

TAKHZYRO n’a pas été étudié chez les femmes enceintes ou allaitantes.¹ On ne sait pas si TAKHZYRO est excrété dans le lait maternel. La précaution est de mise, car plusieurs médicaments sont excrétés dans le lait maternel.¹

Pour signaler des EFFETS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, communiquez avec Shire à l’adresse [email protected], ou Santé Canada au 1 866 234-2345 ou visitez le site Web suivant : www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html

Veuillez consulter l’information posologique complète dans la monographie de produit canadienne.

L’engagement de Shire envers l’angioœdème héréditaire
Shire est un partenaire de longue date de la communauté des patients atteints d’AOH, qu’il soutient avec dévouement depuis une décennie. Nous sommes engagés à une série d’innovations pour l’AOH et notre portefeuille de produits inclut plusieurs options de traitements pour répondre aux besoins individuels des personnes vivant avec la maladie. Au-delà de notre objectif de créer de nouveaux traitements, nous fournissons du soutien et des services spécialisés conçus sur mesure pour la communauté de patients atteints d’AOH. Pour obtenir de plus amples renseignements, visitez le www.shire.com.

TAKHZYRO est une marque de commerce ou une marque de commerce déposée de Dyax Corp, une filiale de Shire plc. SHIRE et le logo de Shire sont des marques de commerce ou des marques de commerce déposées de Shire Pharmaceuticals Ireland Limited, une filiale de Shire plc.

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NOTE AUX RÉDACTEURS

À propos de Shire
Shire se place désormais en tête du marché mondial des biotechnologies et répond aux besoins des personnes atteintes de maladies rares et prises en charge par des médecins spécialistes. Nous cherchons à repousser les limites par la découverte et l’offre de possibilités nouvelles pour les communautés de patients qui ont souvent peu ou pas d’autres options. Constamment à la fine pointe des nouveautés, nous sommes des innovateurs en série dotés de projets diversifiés offrant des idées neuves et un espoir renouvelé. Au service des patients et en partenariat avec les communautés de soins de santé dans plus de 100 pays, nous aspirons à faire partie du parcours du patient pour permettre des diagnostics plus rapides, augmenter les standards de soins, accélérer les délais d’accès au traitement et soutenir les patients. Notre portefeuille diversifié couvre l’ensemble des principaux domaines thérapeutiques, y compris l’immunologie, l’hématologie, les maladies génétiques, les neurosciences, la médecine interne et l’ophtalmologie.

Nous appelons à soutenir les patients. C’est l’occasion, et notre responsabilité, de changer la vie des gens.

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À propos de Shire Pharma Canada ULC
Shire Pharma Canada ULC est une filiale de Shire. Notre bureau canadien est situé à Toronto, en Ontario. Pour en savoir plus, rendez-vous à l’adresse www.shirecanada.com/fr-ca.

Déclarations prospectives
Les déclarations incluses dans le présent communiqué qui ne sont pas des faits historiques, y compris, sans s’y limiter, les déclarations concernant la stratégie, les plans, les objectifs, les attentes et les intentions, les recettes projetées, le calendrier prévu des essais cliniques ainsi que l’approbation et le potentiel commercial des produits en cours de production ou en voie de commercialisation, constituent des déclarations prospectives. De telles déclarations prospectives comportent un certain nombre de risques et d’incertitudes et peuvent changer en tout temps. Si de tels risques ou incertitudes devaient se concrétiser, les résultats de Shire pourraient en souffrir. Parmi les risques et incertitudes, notons ce qui suit :

Les produits de Shire peuvent ne pas obtenir de succès commercial;
Les pressions accrues sur la tarification et les limites imposées à l’accès des patients en raison de la réglementation gouvernementale et de l’évolution du marché peuvent avoir une incidence sur les recettes, la situation financière et les résultats d’exploitation futurs de Shire;
Shire dépend de tierces parties pour fournir certains intrants et services essentiels à ses activités, y compris certains intrants, services et ingrédients essentiels à ses processus de fabrication. Toute perturbation de la chaîne d’approvisionnement pour l’un ou l’autre des produits de Shire peut empêcher Shire de poursuivre la commercialisation ou la production d’un produit ou l’empêcher de le faire sur une base commercialement viable pendant un certain temps;
La fabrication des produits de Shire est soumise à l’examen rigoureux de la part de divers organismes de réglementation. Les mesures ou les approbations réglementaires associées aux changements apportés aux sites de production, aux ingrédients ou aux processus de fabrication peuvent entraîner, entre autres, des retards importants, une augmentation des coûts d’exploitation, une perte de ventes de produits, une interruption des activités de recherche ou un retard dans le lancement de nouveaux produits;
La production de médicaments dérivés du plasma peut empêcher Shire de réagir rapidement aux forces du marché et de gérer efficacement sa capacité de production;
Shire dispose d’un portefeuille de produits à diverses phases de recherche et de développement. L’exploitation fructueuse de ces produits est hautement incertaine et exige des dépenses et délais importants; c’est pourquoi il n’existe aucune garantie que ces produits recevront une approbation réglementaire;
Les actions de certains clients peuvent empêcher Shire de vendre ou de commercialiser ses produits de façon rentable, et les fluctuations des habitudes d’achat ou de distribution de ces clients peuvent avoir une incidence négative sur les recettes, la situation financière ou les résultats d’exploitation de l’entreprise;
Le non-respect des lois et règlements régissant la vente et la commercialisation des produits de Shire peut avoir une incidence importante sur les recettes et la rentabilité de l’entreprise;
Les produits de Shire et ses médicaments candidats font face à une concurrence considérable sur les marchés sur lesquels l’entreprise déploie ses activités, y compris la concurrence des médicaments génériques;
Les produits brevetés de Shire font l’objet d’une concurrence importante exercée par les médicaments génériques;
Un dénouement défavorable dans des affaires juridiques, des vérifications fiscaux ou autres litiges, y compris la capacité de Shire à faire respecter et à défendre les brevets et autres droits de propriété intellectuelle nécessaires à ses activités, peut avoir une incidence négative importante sur les recettes, la situation financière ou les résultats d’exploitation de l’entreprise;
Shire peut ne pas obtenir, maintenir, faire respecter ou défendre les droits de propriété intellectuelle nécessaires à la conduite de ses affaires;
Shire subit la vive concurrence d’autres entreprises et organisations pour le recrutement de personnel hautement qualifié;
L’incapacité de réaliser ou d’atteindre les objectifs stratégiques découlant de la stratégie d’acquisition et de croissance de Shire peut avoir une incidence défavorable sur la situation financière et les résultats d’exploitation de l’entreprise;
La stratégie de croissance de Shire dépend en partie de sa capacité à élargir son portefeuille de produits par des collaborations externes qui, en cas d’échec, peuvent nuire au développement et à la vente de ses produits;
Un ralentissement de la croissance économique mondiale ou l’instabilité économique des pays dans lesquels Shire exerce ses activités peut nuire aux affaires de l’entreprise et accroître le risque de non-paiement par ses clients;
Les fluctuations des taux de change et des taux d’intérêt peuvent avoir une incidence défavorable importante sur les résultats d’exploitation et les liquidités de Shire;
Shire est assujettie à des lois fiscales complexes et en constante évolution, ce qui peut entraîner des obligations supplémentaires susceptibles de nuire à la situation financière de l’entreprise ou à ses résultats d’exploitation;
Si un produit commercialisé ne fonctionne pas efficacement ou cause des effets secondaires indésirables, cela peut nuire à la réputation de Shire, causer le retrait du produit et entraîner une poursuite judiciaire contre l’entreprise;
Shire dépend des technologies de l’information et ses systèmes ainsi que son infrastructure sont exposés à certains risques, notamment les interruptions de service, la perte de renseignements de nature délicate ou confidentielle, les cyberattaques et autres atteintes à la sécurité ou fuites de données qui peuvent avoir une incidence défavorable importante sur les recettes, la situation financière ou les résultats d’exploitation de l’entreprise;
Shire coure certains risques liés à la sortie attendue du Royaume-Uni de l’Union européenne;
Shire a contracté une dette supplémentaire substantielle pour financer l’acquisition de Baxalta, ce qui a augmenté ses coûts d’emprunt et peut diminuer sa souplesse commerciale;
L’incertitude potentielle parmi nos employés, nos clients, nos fournisseurs et nos autres partenaires commerciaux découlant de l’annonce par Takeda Pharmaceutical Company Limited, le 8 mai 2018, d’une offre recommandée pour Shire en vertu du code de prise de contrôle du Royaume-Uni; et

une liste et une description plus détaillées des risques, incertitudes et autres questions figurent dans le dernier rapport annuel de Shire sur le formulaire 10-K et dans les autres rapports trimestriels de Shire sur le formulaire 10-Q, y compris les risques décrits dans « ITEM1A : Risk Factors » (POINT 1A : Facteurs de risque), ainsi que dans les autres rapports de Shire sur le formulaire 8-K et autres documents de la Securities and Exchange Commission, lesquels sont tous disponibles sur le site Web de Shire.

Cette mise en garde s’applique à l’ensemble des déclarations prospectives attribuables à Shire ou à quiconque agissant en son nom. Les lecteurs sont priés de ne pas se fier indûment aux déclarations prospectives, pertinentes uniquement à la date de leur publication. Sauf dans la mesure où la loi applicable l’exige, Shire décline toute obligation à mettre à jour ou à réviser les déclarations prospectives, que ce soit à la lumière de nouveaux renseignements, d’événements futurs ou pour toute autre raison.

Bibliographie

¹ Monographie du produit TAKHZYRO^TM (lanadelumab en injection). Toronto (Ontario) : Shire Pharma Canada ULC, 2018.
² Cicardi, M., K. Bork, T. Caballero et al, pour le compte du groupe de travail international sur l’AOH, HAWK (Hereditary Angioedema International Working Group). Evidence-based recommendations for the therapeutic management of angioedema owing to hereditary C1 inhibitor deficiency: consensus report of an International Working Group (recommandations fondées sur l’expérience clinique pour la prise en charge thérapeutique de l’angioœdème attribuable à une carence héréditaire en inhibiteur de la C1 : rapport du consensus d’un groupe de travail international). Allergy. 2012, vol. 67, no 2, pp. 147-157.
³ Longhurst, H. J. et K. Bork. Hereditary angioedema: causes, manifestations, and treatment (angioœdème héréditaire : causes, manifestations et traitement). British Journal of Hospital Medicine. 2006, vol. 67, no 12, pp. 654-657.
⁴ Zuraw, B. L. Hereditary Angioedema (angioœdème héréditaire). New England Journal of Medicine. 2008, vol. 359, no 10, pp. 1027-1036.
⁵ Banerji, A. The burden of illness in patients with hereditary angioedema (le fardeau de la maladie chez les patients atteints d’angioœdème héréditaire). Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2013, vol. 111, no 5, pp. 329-336.
⁶ Banerji, A. Lanadelumab for prevention of attacks in hereditary angioedema: results from the phase 3 HELP study (lanadelumab pour la prévention de crises d’angioœdème héréditaire : résultats de l’étude HELP de phase 3). Conférence de l’American College of Allergy, Asthma and Immunology. 2017, vol. 74, pp. 1-18.
⁷ Banerji et al. Inhibiting plasma kallikrein for hereditary angioedema prophylaxis (inhibition de la kallicréine plasmatique pour la prophylaxie de l’angioœdème héréditaire). New England Journal of Medicine. 2017, vol. 376, no 8, pp. 717-728.
⁸ HAE Canada. À propos de l’AOH. [https://www.haecanada.org/fr/about-hae/] (Consulté le 7 août 2018).
⁹ Fouche, A. S., E. F. H. Saunders et T. Craig. Depression and anxiety in patients with hereditary angioedema (dépression et anxiété chez les patients atteints d’angioœdème héréditaire). Annals of Allergy, Asthma and Immunology. 2014, vol. 112, no 4, pp. 371–375.