武田和TiGenix報導的新數據強調以Cx601維持罹患複雜性肛門周圍瘻管的克隆氏症患者的長期緩解
第十二屆歐洲克隆氏症和結腸炎組織(ECCO)大會提交第三期ADMIRE-CD試驗的52週結果

2017年2月16日

2017年2月17日,日本大阪,2017年2月17日比利時魯汶 - 武田藥品工業股份有限公司(TSE:4502)(“武田”)和TiGenix NV(Euronext Brussels and Nasdaq: TIG:TIG)(“TiGenix”)今天宣布第三期ADMIRE-CD臨床試驗的新數據,指出試驗用化合物Cx601,同種異體脂肪衍生的幹細胞(eASC)懸浮液,維持長期緩解治療頑固型複雜性肛門周圍瘻管的克隆氏症患者達52週以上。1試驗結果發表於第十二屆歐洲克隆氏症和結腸炎組織(ECCO)大會。

ADMIRE-CD試驗是一項隨機、雙盲、對照的第3期試驗,旨在研究試驗用化合物Cx601治療克隆氏症患者複雜性肛門周圍瘻管的療效和安全性. 2 患者隨機分配至單次施用Cx601細胞或安慰劑(對照),兩者均加入標準治療。與對照組相比,Cx601組患者達到臨床和放射學上的合併緩解*(56.3%,38.6%,p = 0.010)的比例顯著較高,在改良式治療意向分析族群中(mITT),在第52周獲得臨床緩解(59.2%,41.6%; p = 0.013)的比例亦顯著較高。1在24周達到合併緩解的mITT患者,Cx601組與對照組相比,在52周報告無復發(75.0%和55.9%)。1治療相關不良事件(非嚴重和嚴重)和因不良事件停藥的比例和類型,在兩組中均表現相似(Cx601: 20.4%; control: 26.5%).1

克隆氏症是胃腸道的慢性炎症性疾病,據認為影響歐洲多達160萬人。3 複雜性肛門周圍瘻管是克隆氏症患者的併發症,且其治療方案有限。因疾病較罕見且缺乏治療選擇,歐盟委員會於2009年,授予Cx601為指定治療肛門瘻管的孤兒藥。2016年3月,TiGenix宣布向歐洲藥品管理局(EMA)提交Cx601的營銷授權申請(MAA),預計2017年EMA會做出決定。此外,2016年9月,Cx601獲得瑞士治療產品局(Swissmedic)將其列為罕見克隆氏症複雜性肛門周圍瘻管的孤兒藥物資格。

「克隆氏症的肛門周圍瘻管難以用目前可獲得的治療方法治療,並常常導致肛門疼痛、腫脹、感染和失禁,」武田消化內科治療區單位Asit Parikh博士說。「現有療法有限,加上有併發症和失敗率高。Cx601可能為患者提供一個替代的治療選擇。」

「這些數據強調單次施用Cx601的療效和安全性能夠在後續追蹤期間維持一年。」TiGenix醫務主任Marie Paule Richard博士說。「重要的是還要留意ADMIRE-CD研究中使用的合併緩解定義,包括MRI的臨床和放射學評估,相較於以前大型規模隨機臨床試驗中常用的標準(僅根據臨床評估克隆氏症的肛門周圍瘻管)還要嚴格。」

以Cx601治療複雜性肛門周圍瘻管的全球第三期樞紐試驗,預計將由TiGenix於2017年開始在美國註冊。在美國,TiGenix打算申請美國食品和藥物管理局(FDA)的快速管道,這將有助於促進和加快美國方面的審查進程。

武田對胃腸病學的承諾

武田是胃腸病學的全球領導者。憑藉超過25年的專業知識,公司對創新的奉獻精神不斷發展,並產生持久的影響。ENTYVIO®(vedolizumab)顯示了武田的全球能力,並擴展到胃腸病學和生物製劑的專業照護市場。ENTYVIO專門針對胃腸道(GI)進行設計和開發,於2014年推出用於治療中度至重度潰瘍性結腸炎和罹患克隆氏症的成人患者。TAKECAB®(vonoprazan fumarate)是武田鉀離子競爭性酸抑制劑,並於2015年在日本推出。武田還銷售(腸道)蠕動劑AMITIZA®(lubiprostone),最初於2006年推出時,用於治療慢性原發性便秘,隨後批准治療大腸激躁症便秘和類鴉片物質誘發性便秘。在這些獲得矚目的藥品推出之前,武田便於1990年代開始使用lansoprazole(泰克胃通),開創了氫離子幫浦抑制劑的腸胃學突破。武田透過專門和戰略性的內部開發,外部合作夥伴關係,許可證和併購,目前擁有許多前景看好的早期GI資產開發,並持續致力於為患有胃腸道疾病和肝病的患者提供創新的治療方案。

關於武田製藥股份有限公司

武田藥品工業股份有限公司(TSE:4502)是一家以研發為目的的全球性製藥公司,致力將科學轉化為改變生命的藥品,為患者帶來更佳的健康和更美好的未來。武田製藥著重於腫瘤、胃腸病學和中樞神經系統外加上疫苗的治療領域。武田同時與內部及合作夥伴間進行研發,以保持領先與創新。嶄新的革新產品,特別是在腫瘤學,中樞神經系統和胃腸病學方面,及其在新興市場的開拓,推動了武田的發展。武田旗下擁有超過三萬名員工致力於提高病患的生活品質,並與70多個國家的醫療保健夥伴合作。更多訊息請見http://www.takeda.com/news.

關於TiGenix

TiGenix NV(Euronext Brussels and Nasdaq: TIG)是一家先進的生物製藥公司,專注於從其同種異體的專利平台或捐贈者衍生、擴充的幹細胞,開發和商業化新型治療藥物。我們的脂肪衍生的幹細胞技術平台的主要候選產品候選是Cx601,其正在與EMA登記用於治療克隆氏症患者的複雜性肛門周圍瘻管。我們的脂肪衍生幹細胞候選產品Cx611已經完成了I期敗血症挑戰試驗和類風濕關節炎的I / II期試驗。自2015年7月31日起,TiGenix收購了Coretherapix,其領先的細胞候選產品AlloCSC-01目前正在進行急性心肌梗塞II期臨床試驗。另外,從Coretherapix取得的AlloCSC-02也正在慢慢發展成為以心臟幹細胞為平台的第二個候選產品。於2016年7月4日,TiGenix與從事胃腸病學的大型製藥公司武田簽訂了許可協議,武田獲得在美國以外地區,對以Cx601用於複雜性肛門周圍瘻管的開發和商業化的專有權。TiGenix總部設在魯汶(比利時),並在馬德里(西班牙)設有營運處。

關於Cx601

Cx601是同種異體脂肪衍生的幹細胞(eASC)局部注射懸浮液。Cx601是正在開發的試驗用化合物,用於治療對至少一種傳統療法或生物療法,包括抗生素,免疫抑製劑或抗腫瘤壞死因子製劑反應不佳,克隆氏症引發的複雜性肛門周圍瘻管。克隆氏症是腸道的慢性炎性疾病,由於併發症,患者可能患有複雜性肛門周圍瘻管,目前沒有有效的治療。歐盟委員會瞭解疾病的衰竭性質和缺乏治療選擇,於2009年授予Cx601孤兒藥認定治療肛門周圍瘻管。Cx601所進行的一項隨機,雙盲,對照試驗已經達到了第三期ADMIRE-CD研究的主要評估指標,在歐洲和以色列進行上市許可,且旨在符合EMA規定的要求。“Madrid Network”發行一筆貸款,用以資助第三期研究,該研究由國務部長為一項研究、開發與創新(經濟與競爭力部)的INNTEGRA計劃供資。在該試驗中,將患者隨機分配至單次施用Cx601細胞或安慰劑(對照),兩者均加入標準治療。研究的主要評估指標是合併緩解,定義為第24周時對基線期所有治療的外部排出開口癒合情形之臨床評估,儘管經由手指輕觸,透過MRI確認,未有> 2cm的採集物。在ITT群(n = 212)中,Cx601在主要評估指標達到統計學上的顯著優越性(p = 0.024),在24周50%達到的合併緩解,而對照組為34%。療效的結果在所有統計學群體中均穩健且一致。治療後發生的不良事件(非嚴重和嚴重)和因為不良事件而停藥,在Cx601和對照組之間是相當的。24週的結果已經發表於知名醫學期刊The Lancet。第3期研究已經完成了52週的後續追蹤,證實其持續的療效和安全性。後續追蹤數據顯示,ITT群組中,Cx601在第52周達到統計學優越性(p = 0.012),合併緩解率為54%,而對照組為37%。長期結果還顯示在第24週合併緩解的患者中,以Cx601治療的患者有很高的比例在第52週沒有復發(75.0%vs. 55.9%)。根據24週的第III期研究的正面結果,TiGenix於2016年初向EMA提交了上市許可申請。TiGenix準備於2015年透過特殊協議評估程序(SPA)與FDA達成協議,在美國開發Cx601。TiGenix於2016年7月4日與胃腸病學領導公司武田簽訂了許可協議,武田因此獲得在美國以外用以治療克隆氏症複雜性肛門周圍瘻管的開發和商業化Cx601的獨家權利。

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