武田宣布EXAMINE心血管安全性试验数据的时候分析已于《柳叶刀》杂志刊登

2015年3月10日

日本大阪,2015年3月10日——武田药品工业株式会社(以下简称“武田”)宣布全球的EXAMINE(全称为“在标准治疗基础上,比较阿格列汀与安慰剂对近期发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者心血管结局的影响”)心血管安全性试验数据的事后分析已于《柳叶刀》杂志上发表。该研究的数据分析显示,在近期发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者中,与安慰剂相比,二肽基肽酶—4(DPP-4)抑制剂阿格列汀并未增加心衰事件的发生风险。在探索性事后分析中,与安慰剂相比,阿格列汀也并未增加心血管死亡和心衰住院复合终点的风险(HR=1.00, [95% CI 0.82-1.21])。进一步的亚组分析显示,无论患者既往是否有心衰病史,相对于安慰剂,阿格列汀均不增加该复合终点的风险(有心衰病史患者:HR=0.90, [95% CI 0.70-1.17];无心衰病史患者:HR=1.14, [95% CI 0.85-1.54])。

阿格列汀是首个报告其对于近期发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者心血管安全性结果的DPP-4抑制剂。心脏疾病或心血管疾病是2型糖尿病患者最常见的并发症和导致死亡的主要原因 。在糖尿病患者中,有50-80%的患者因此死亡 。

“糖尿病患者罹患心脏疾病或发生卒中的风险较高。因此,在糖尿病治疗中,在充分控制血糖水平的同时,需要防止治疗对于患者心血管方面产生的副作用,如心衰住院或心血管死亡等情况。”法国著名心脏疾病治疗学教授Faiez Zannad博士(Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux, Centre d’Investigation Clinique Inserm)表示,“EXAMINE试验数据事后分析的结果表明,与安慰剂相比,阿格列汀不会增加那些心血管高风险的糖尿病患者心血管死亡和心衰住院复合发生率。”

EXAMINE试验旨在标准疗法基础上,对比阿格列汀与安慰剂对近期发生急性冠脉综合征的2型糖尿病患者的心血管安全性。EXAMINE试验的主要复合终点(心血管死亡,非致命性心肌梗塞和非致命性卒中)达到了非劣效性的目标,即证实了在标准治疗基础上,与安慰剂相比,阿格列汀不会增加心血管高风险的2型糖尿病患者心血管事件发生率。

最新发表在《柳叶刀》的研究,依据基线脑钠肽(BNP)对患者进行四分位分组,并评估了脑钠肽前体(NT-proBNP)从基线至6个月的变化1。结果显示,基线BNP最高组患者中出现心衰事件的风险最高;但是与安慰剂相比,在这组人群中,使用阿格列汀未并增加心血管死亡和心衰住院复合终点的风险。与这些结果一致的是,在基线BNP最高组或整个研究人群中,与安慰剂组相比,阿格列汀组基线至6个月的NT-proBNP变化没有差异。

关于EXAMINE试验

EXAMINE试验在49个国家随机招募了5, 380名2型糖尿病患者,他们在试验前的15~90天内均发生过急性冠脉综合症2。该试验达到了主要复合终点的非劣效性目标,即证实了在标准治疗基础上,与安慰剂相比,阿格列汀不会增加心血管高风险的2型糖尿病心血管死亡、非致死性心梗和卒中复合终点发生率。在18个月中位随访时间中,阿格列汀组和安慰剂组的主要终点事件发生率相似,分别为11.3%和11.8%(风险比为0.96;单侧重复置信区间上限为1.16)。  

在阿格列汀组,71.4%的患者使用每日25mg剂量的阿格列汀,25.7%的患者使用每日12.5mg,2.9%的患者使用每日6.25mg2。阿格列汀的剂量根据肾功能调整(eGFR≥ 60毫升/分钟/1.73 m2,阿格列汀剂量为每日25毫克;30 毫升< eGFR< 60 毫升/分钟/1.73 m2, 每日12.5毫克;eGFR< 30 毫升/分钟/1.73 m2, 每日6.25毫克)。阿格列汀组和安慰剂组的提前终止试验药物发生率相近(20.9%和22.6%的患者)。研究中位服药时间为533天(四分间距为280天到751天)。在试验结束时,阿格列汀组和安慰剂组的糖化血红蛋白的自基线的平均变化值为-0.33%和0.03%,最小二乘平均差为-0.36%(95%可信区间为-0.43至-0.28,p< 0.001)。各个主要终点组份的风险比和总体试验结果一致。任意原因和心血管疾病导致的死亡风险比和主要复合终点一致。

武田公司的EXAMINE试验遵循美国食品与药品监督管理局(FDA)于2008年针对所有治疗2型糖尿病的新药而发布的指南:《行业指南:糖尿病——评估2型糖尿病新药的心血管疾病风险》。

关于阿格列汀

阿格列汀是一种DPP-4抑制剂,可辅助饮食与运动用于治疗成人2型糖尿病。DPP-4抑制剂可延缓肠促胰素(GLP-1与GIP)的失活,增加活性肠促胰素浓度,进而促使胰腺以葡萄糖浓度依赖性的方式分泌胰岛素,帮助控制血糖水平。

在中国,阿格列汀被批准作为单药以及联合二甲双胍,配合饮食与运动治疗成人2型糖尿病。但不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

阿格列汀已在澳大利亚、中国、欧洲、日本、墨西哥、韩国和美国等获准上市。

重要安全信息

既往对阿格列汀产品有严重超敏反应(如过敏反应、血管性水肿,或严重的皮肤不良反应)的患者禁用阿格列汀。

请参阅阿格列汀当地处方信息。

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